近日，CFDA公布了化學(xué)藥品注冊分類工作改革方案，距離總局征求方案意見稿僅隔了不到3個月，對比最終方案和征求意見稿，有一些細節(jié)的修改，但整體框架未變。
中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心政策研究團隊認為，此次注冊分類改革體現(xiàn)出3個風(fēng)向，與國務(wù)院推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級的目標一致。
風(fēng)向一：新藥的技術(shù)含量提高
無論是創(chuàng)新藥還是改良型新藥，都可找到2個限制詞：“境內(nèi)外均未上市”，以及“具有明顯臨床優(yōu)勢”。其中，“境內(nèi)外均未上市”將新藥的定義從國內(nèi)新提升至全球新，有望從根本上改變之前國內(nèi)首仿、搶仿的新藥開發(fā)方式。
而“具有明顯臨床優(yōu)勢”則明確了新藥研發(fā)的目的，同時可以預(yù)期在今后的招投標和醫(yī)保支付階段，臨床優(yōu)勢也是考量已上市藥物的重要指標。
風(fēng)向二：仿制藥與原研藥質(zhì)量一致
注冊分類3和4中，無論是仿制何種藥品，均要求“具有與原研藥品相同”的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量。并且明確定義原研藥品指境內(nèi)或境外首個獲準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。實際上，緊接著分類方案的出臺，CFDA公布了國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見，一致性評價方案終于敲定，其中參比制劑遴選原則中指出“參比制劑原則上首選原研藥品”，可見近期出臺的政策組合拳環(huán)環(huán)相扣。新的注冊分類中對仿制藥活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量與原研藥相同的定義，與對已上市藥物一致性評價相銜接，從增量和存量兩方面保障藥品質(zhì)量。
風(fēng)向三：進口藥品與國產(chǎn)藥品不區(qū)別對待
新的分類方案中取消了地域限制，創(chuàng)新藥的創(chuàng)新屬性之一就是“境內(nèi)外均未上市”，意味著在藥品的創(chuàng)新屬性上，進口藥品與國產(chǎn)藥品不區(qū)分地域，統(tǒng)一以時間維度進行考量。
征求意見稿中根據(jù)被仿制藥上市情況不同，進一步細分為對境外上市、境內(nèi)未上市藥品的仿制，對境內(nèi)上市藥品的仿制以及境外上市藥品申請境內(nèi)上市三類，而在最終的方案中，盡管未明確將境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市歸屬為仿制藥，但對于國外在研的創(chuàng)新藥品種，如果要在我國上市，要么與國外同步以創(chuàng)新藥上市，要么在國外上市后再在我國申請上市，對于后一種情況而言，不再具有注冊分類1和2中的創(chuàng)新性。
業(yè)內(nèi)聲音
盡管有3個月前征求意見稿的鋪墊，此次最終發(fā)布的注冊分類改革方案仍然引起了業(yè)內(nèi)的熱烈反響。
新注冊分類趨于合理
此次注冊分類改革最大的調(diào)整在于將“新藥”的定義由現(xiàn)行的“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”，原《藥品注冊管理辦法》中歸為新藥的“已在國外上市銷售且未在國內(nèi)上市銷售的藥品”被劃入“仿制藥”處理。對此，多家企業(yè)研發(fā)負責(zé)人向政策研究部表示，新分類方案強調(diào)了創(chuàng)新程度和臨床需求的重要性，將有利于我國化學(xué)藥(包括仿制藥和創(chuàng)新藥)的發(fā)展，也能在一定程度上提高生產(chǎn)藥品的品質(zhì)，因此，本次化學(xué)藥品分類改革出發(fā)點是好的，新方案相比老辦法更趨于合理。
是否會出現(xiàn)低水平創(chuàng)新?
某大型企業(yè)研發(fā)負責(zé)人田剛向政策研究部表示，行業(yè)層面，各種創(chuàng)新藥會層出不窮，尤其是新分子實體藥物，這是國家鼓勵的，并且可以獲得各種國家項目資助，但是目前低水平的me-too類新分子實體大約占90%以上，未來這種低水平的重復(fù)創(chuàng)新是否還將存在，是否會出現(xiàn)臨床價值還不如仿制藥的me-too品種，值得業(yè)界警惕。
他預(yù)測，業(yè)內(nèi)將會出現(xiàn)專門從事新2類研發(fā)的研究機構(gòu)，雖然國家局要求這類藥物有明顯的臨床優(yōu)勢，但從過往CDE的審批情況來看，有技術(shù)和信息優(yōu)勢的企業(yè)，將會在這類藥物的研發(fā)上占得先機;另外有臨床資源的部分CRO公司將會得到一定程度的發(fā)展。而據(jù)前CDE評審官員向政策研究部表示，此次注冊分類改革的關(guān)鍵詞之一就是“臨床優(yōu)勢”，而臨床優(yōu)勢如何判斷，還需要進一步的明確。
誰愿意去做3類藥?
田剛表示，在企業(yè)層面，由于嚴厲的臨床核查，小企業(yè)將基本只能開展一些一致性評價的工作，由于研發(fā)成本急劇上升，小型制藥企業(yè)無論是對仿制藥還是對新藥都將很難有大的投入;部分大企業(yè)將加入創(chuàng)新藥的隊伍;而大部分中間的企業(yè)將轉(zhuǎn)向不需要做臨床以及只需要做BE的產(chǎn)品的仿制產(chǎn)品的研發(fā)，原來需要進行Ⅱ期臨床研究的老3類(也是新3類)將會很少有人去碰(連監(jiān)測期都沒有了)，大家都會等外企產(chǎn)品上市后再仿制，這可能不符合國內(nèi)臨床用藥的真實需求，并且和醫(yī)改政策是背道而馳的(沒有國產(chǎn)藥去沖擊進口藥的價格)，變相保護了外企的產(chǎn)品。
創(chuàng)新藥會不會越來越少?
進口藥品與國產(chǎn)藥品同等“國民待遇”出發(fā)點是為了鼓勵國外企業(yè)及時將新產(chǎn)品引入國內(nèi)，但要做到國內(nèi)國外同時上市，在操作層面上還有難度。對于進口藥品而言，能夠獲得創(chuàng)新藥的機會不大，這會給上市后定價、招投標、醫(yī)保支付產(chǎn)生巨大影響。中國藥科大學(xué)邵蓉教授認為，醫(yī)藥行業(yè)的存在感體現(xiàn)在通過各方努力，提升藥品技術(shù)含量，改善用藥水平，對于進口藥的同等“國民待遇”會造成民眾層面上創(chuàng)新藥越來越少的假象，在實際操作中，一方面需要給境外研發(fā)的創(chuàng)新藥選擇在中國同步或首發(fā)的政策吸引力，另一方面需要根據(jù)藥品的創(chuàng)新程度給予審批銜接程序，如引入專利新穎性評價的“優(yōu)先權(quán)”做法。否則境外研發(fā)的創(chuàng)新藥若在所在國或他國上市后，再在中國上市就不是“新藥”了?！靶滤帯睌?shù)量的增加將減少，而民眾是無能力解讀到實質(zhì)的。從分類上看，新藥和仿制藥是非此即彼的關(guān)系，而5類藥(進口藥品)是另一維度分類，也應(yīng)當(dāng)考慮政策上的覆蓋。
操作細則出臺前選擇觀望
本次化學(xué)藥品注冊分類改革直到正式方案公布，具體操作細則哪怕是不成熟的征求意見稿仍不見蹤影，讓不少藥企頗感彷徨和無奈。田剛表示，由于具體操作細則的缺乏，企業(yè)在新藥研發(fā)和申報過程中碰到的很多實際問題，得不到權(quán)威的說法和解釋，這導(dǎo)致很多企業(yè)的研究機構(gòu)無法開展進一步的工作，據(jù)說90%的制藥企業(yè)的研發(fā)工作(尤其是臨床研究工作)都是停頓的。比如新3類藥，臨床前研究是否要和原研藥物進行動物藥代的對比研究，臨床研究中是否要和原研藥物進行人體藥代動力學(xué)比較，是否要進行Ⅱ期和Ⅲ期的臨床試驗，都沒有明確說明。因此，從這個角度來講，這次的《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》的出臺是否過于匆忙?要知道不成熟的方案出臺最后買單的將是國內(nèi)的制藥企業(yè)。
不止一位業(yè)內(nèi)專家向政策研究部表示，此次注冊分類改革方案中對相關(guān)注冊管理要求等同于對《藥品注冊管理辦法》打補丁，由于注冊分類改革會影響到行業(yè)內(nèi)現(xiàn)行的諸多法規(guī)文件，相信隨后將會有密集的政策出臺，中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心政策研究部將持續(xù)為您跟蹤和解讀政策走向。此外，本注冊辦法對于國內(nèi)企業(yè)研發(fā)申報的影響，我們將通過中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫(CPM)實時監(jiān)測，定期分享。
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